Kardiyak glikozitler: ilaç isimleri ve özellikleri

İlaçların sınıflandırılması ve isimleri

Kardiyak glikozitler (CG), kardiyotonik (kasılma aktivitesini artıran ve kalbin etkinliğini artıran) ilaçlar grubuna aittir.

Tüm SG'ler bitki kökenli maddelerdir. Şimdi kardiyotonik aktiviteye sahip yaklaşık 350 madde ilaç tahsis edildi, ancak tıpta sadece birkaç düzine kullanılıyor. Sentetik glikozitler, bazı ülkelerde yalnızca sınırlı ölçüde kullanılmaktadır.

Menşeine göre SG sınıflandırması:

1. Yüksükotu grubunun ilaçları (Digitalis):
   1. Mor - Digitoksin (son yıllarda kullanılmamaktadır);
   2. Yünlü - Digoksin, Celanid;
2. Strophanthus grubu:
   1. Strofantin K;
   2. Etrophantin G;
3. Vadideki zambak (Convallaria majalis) hazırlıkları:
   1. Korglikon;
   2. Vadinin zambak tentürü;
4. Bahar adonis grubu (Adonis vernalis):
   1. Adonis bitkisinin infüzyonu.

SG'lerin farmakokinetik niteliklerine göre özellikleri:

1. Polar olmayan - lipofilik (Digitoxin). Gastrointestinal sistemde neredeyse tamamen emilirler, kan plazma albüminine sıkıca bağlanırlar ve enterohepatik dolaşıma tabidirler. Çok belirgin bir kümülatif etkiye sahiptirler. 1.5-2 saat içinde etki etmeye başlarlar, 14-21 gün içinde vücuttan atılırlar.
2. Orta derecede polar (Digoxin, Celanide). İyi emilirler, proteinlere% 20-30 oranında bağlanırlar, kısmen karaciğer tarafından biyotransforme edilirler, dışkı ve idrarla atılırlar. Vücutta birikebilirler. Etki başlangıcı 30-120 dakika sonra (parenteral uygulama ile - 5-30 dakika), 5-7 gün sonra tam eliminasyon gözlenir.
3. Polar (Strofantin, Korglikon). Gastrointestinal sistemde zayıf bir şekilde emilirler (esas olarak intravenöz uygulama için tasarlanmıştır), metabolize edilmezler ve böbrekler tarafından değişmeden atılırlar. Kümülatif (birikimli) yetenekleri vardır. Etki başlangıcı 5-10 dakika, eliminasyonu 1-3 gün içinde gerçekleşir.

Farmakognozideki modern araştırmalar, doğal glikozitlerin gelişmiş farmakoterapötik özelliklere sahip ilaçlara dönüştürülmesi için kimyasal yöntemlerin geliştirilmesini, artan SG içeriğine sahip bitkilerin agroteknik yöntemlerle yetiştirilmesini ve ilaçlar için hammadde elde etmek için yeni yöntemlerin araştırılmasını amaçlamaktadır.

Bitki kaynaklı kardiyak glikozitlerden elde edilen ilaçların listesi:

• strofantin;
• digoksin;
• Digitoksin;
• Korglikon;
• Celanid;
• Adonisidler.

Ayrıca klinik uygulamada yarı sentetik SG'ler kullanılır - Metilazid, Asetildigoksin.

İlaçlar, intravenöz uygulama için tabletler veya ampuller şeklinde mevcuttur.

Hareket mekanizması

Kardiyak glikozitler, seçici kardiyotonik etkiye sahip, bitki kaynaklı kompleks nitrojen içermeyen bileşiklerdir (oksijen tüketimini artırmadan miyokardiyal kontraktiliteyi, inmeyi ve dakikadaki kan hacmini artırabilirler).

Bir glikozit molekülü iki kısımdan oluşur:

1. Glikon, ilacın farmakokinetiğini belirleyen bir şekerdir (suda, yağlarda, asitlerde çözülme yeteneği, hücre zarından geçiş, sindirim sisteminde emilim hızı, plazma proteinleri ile bağ gücü, reseptörlerle afinite).
2. Aglikon, etki mekanizmasından ve farmakodinamikten (doğrudan bir madde almanın klinik etkilerinden) sorumlu bir yapıdır.

Vücuda giren SG'ler, miyokard, iskelet kasları, düz kas lifleri, karaciğer, böbrekler ve kan hücrelerinde bulunan endodigin adı verilen reseptörlerle etkileşime girer.

Kardiyak glikozitlerin kardiyotonik etki mekanizması, aşağıdaki yeteneklerle ilişkilidir:

• Na-K-ATP-ase'nin (sodyum-potasyum pompasından sorumlu bir enzim) aktivitesini inhibe ederek hücre repolarizasyonunu azaltır;
• Ca iyonları ile kompleksler oluşturan²⁺ onları kardiyomiyosit içinde taşımak;
• sarkoplazmik retikulumdan serbest sitoplazmaya iyon salınımını uyarır.

Bu işlemlerin bir sonucu olarak, fonksiyonel olarak aktif Ca konsantrasyonu artar.²⁺ kardiyomiyosit içinde. Bu iyon, troponin-tropomiyozin kompleksini nötralize eder ve kalp kasılmasının temelini oluşturmak için miyozin ile etkileşime giren aktin proteinini serbest bırakır. Ayrıca Ca iyonları²⁺ kasılma sürecine gerekli enerjiyi sağlayan miyozin ATP-az'ı aktive eder.

Ca iyonlarının etkisi²⁺ kardiyak aktivite hakkında:

• Artan kalp atış hızı;
• Kalp atış hızı ivmesi;
• Artan miyokardiyal uyarılabilirlik ve kalp pili otomatizmi.

Sonuç olarak, kardiyak glikozitlerin etkisi altında, ATP kullanımını ve oksijen ihtiyacını optimize ettikleri için kalbin çalışması daha ekonomik hale gelir.

Glikozit almanın farmakolojik etkileri:

1. Pozitif inotropik etki. Miyokard kasılmalarının gücü artar, sistol kısalır, bunun sonucunda kanın atım hacmi ve kalp debisi normale döner. Kısmen katekolaminlerin salınımı ve sempatik sinir sisteminin tonunda bir artış nedeniyle.
2. Negatif kronotropik eylem. Diyastolün uzaması (miyokardın dinlenme ve koroner damarların kanla dolma süresi) ve kalp hızında azalma.
3. Negatif dromotropik etki. Kalbin iletken sistemi boyunca dürtü geçişini yavaşlatmak (sinüsten atriyoventriküler düğüme).
4. Diüretik eylem. Dekompanse kalp yetmezliği ve gelişmiş böbrek dolaşımı ve Na iyonu geri emiliminin inhibisyonu nedeniyle vücutta sıvı tutulması olan hastalarda⁺ distal tübüllerde günlük diürez artar.
5. sedasyon.
6. Bağırsak hareketliliğinin güçlendirilmesi, safra kesesi tonu.

Kardiyak glikozitlerin alınmasından kaynaklanan hemodinamik etkiler:

• Sistol süresinin güçlendirilmesi ve kısaltılması;
• Dakika kan hacminde artış, sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu;
• Diyastol uzatma;
• Kalp hızında azalma (vagus siniri üzerindeki etki);
• Kalbin normal boyutuna yaklaşırken;
• Venöz basınçta azalma;
• Kalp kasına kan akışının optimizasyonu (subendokardiyal kan akışının iyileştirilmesi, kanın reolojik özellikleri);
• Dolaşımdaki kan hacminde azalma, miyokardiyal oksijen tüketimi;
• Küçük dairenin damarlarındaki basıncın normalleşmesi, pulmoner ödem riskini azaltma, gaz değişimini iyileştirme, kan oksijen doygunluğu;
• Ödemin ortadan kaldırılması.

Endikasyonlar ve kontrendikasyonlar

SG kullanımı için endikasyonlar:

1. Bozulmuş kontraktil aktiviteye bağlı akut ve kronik kalp yetmezliği. (Çoğu zaman, konjestif CHF II, III veya IV fonksiyonel sınıfı olan hastalara glikozitler reçete edilir).
2. Atriyal fibrilasyon (taşisistol formu);
3. Paroksismal, supraventriküler, atriyal taşikardi;
4. Bitkisel-vasküler kardiyonevroz.

Kardiyak glikozitlerin kullanımına kontrendikasyonların listesi:

• Şiddetli bradikardi;
• Atriyoventriküler blok II-III derece;
• Morgagni-Adams-Stokes Sendromu, WPW;
• Politopik ekstrasistol;
• Diyastolik disfonksiyonlu kalp yetmezliği;
• Akut koroner sendrom;
• Hasta sinüs sendromu (yüklü bir kalp pili olmadan);
• Enfeksiyöz miyokardit;
• Konstriktif perikardit;
• Ventriküler taşikardi;
• Elektrolit dengesizliği: hipokalemi, hiperkalsemi;
• Mitral kapak darlığı;
• Hipertrofik kardiyomiyopati (obstrüktif form);
• Torasik aort anevrizması;
• Hipertrofik subaortik stenoz;
• Kardiyak tamponad;
• Karotis sinüs sendromu;
• Kısıtlayıcı kardiyomiyopati;
• Tarihte glikozit intoksikasyonuna bağlı aritmiler;
• Programlanmış hemodiyaliz ile kronik böbrek yetmezliği;
• Herhangi bir kardiyak glikozitlere karşı aşırı duyarlılık.

Bu ilaçlar bireysel doz seçimi (uzun süreli tedavi için 7-10 gün titre edilir) ve hastanın klinik durumunun (EKG, kan elektrolitleri - K, Ca, Mg) düzenli olarak izlenmesini gerektirir.

İntravenöz uygulama gerekliyse, ilacın dozu 2-3 doza bölünür.

Aşağıdaki hastalarda doz ayarlaması gereklidir:

1. Tiroid bezi hastalıkları. Hipotiroidizmde kardiyak glikozitlerin dozu azaltılmalıdır. Tirotoksikoz durumunda, SG'ye göreli bir direnç vardır.
2. Malabsorpsiyon sendromu, kısa bağırsak. İlacın emiliminin bozulması nedeniyle, dozda bir artış gereklidir.
3. Şiddetli solunum patolojisi (glikozitlere karşı artan hassasiyet).
4. Elektrolit dengesizliği. Digitalis intoksikasyonu ve aritmi geliştirme riski yüksektir.

Yaşlı hastalarda ve güçten düşmüş hastalarda ilacın eliminasyon süresi uzar, bu da yan etki ve doz aşımı riskini artırır.

Doz ayarlaması gerektiren glikozitlerin diğer tıbbi maddelerle etkileşimi:

1. Adrenomimetikler - Epinefrin, seçici β-agonistler (uyumsuz, aritmi riski);
2. Aminazin, SG'nin etkinliğini azaltır;
3. Antikolinesteraz ilaçları - Proserin, Physiostigmine (bradikardiyi arttırır);
4. Glukokortikosteroidler - Hidrokortizon, Prednisolon (yan etkilerin sıklığını artırın);
5. Diüretikler - Furosemid, Trifas (SG'nin etkisini arttırır);
6. Parasetamol (böbrekler tarafından glikozid atılımının azaltılması);
7. Ca'nın β-blokerleri ve antagonistleri²⁺-kanallar (bradikardi oluşumu ve tam kalp bloğu).

Doz aşımı yan etkileri ve belirtileri

Kardiyak glikozitlerle tedavi sırasında, diğer ilaçlar gibi, yan reaksiyon riski vardır:

1. Ritim ve iletim bozuklukları (sinüs bradikardisi, blokaj, ventriküler fibrilasyon);
2. Kan sistemi bozuklukları - eozinofili, trombositopeni, agranülositoz;
3. Alerjik belirtiler - kaşıntı, hiperemi, döküntüler (eritemli, papüler), ürtiker, Quincke'nin ödemi.
4. SG'nin östrojenik aktivitesi nedeniyle erkeklerde jinekomasti (meme bezlerinin büyümesi);
5. Ruhsal bozukluklar - depresyon, işitsel ve görsel halüsinasyonlar, hafıza bozuklukları, kafa karışıklığı;
6. Nörolojik semptomlar - migren, asteni, vertigo, uyku bozuklukları, kabuslar, ilgisizlik veya sinirsel ajitasyon, miyalji;
7. Bulanık görme (retrobulbar nöritin sonucu), fotofobi, nesnelerin etrafındaki parıltının etkisi, bozulmuş renk algısı (her şeyi sarı-yeşil veya gri-mavi aralığında görme);
8. İştahsızlık, karın ağrısı, mide bulantısı, viseral kan akışının yetersizliği, bağırsak iskemisi.

Önerilen dozlar aşılırsa, SG'ler toksisitelerini gösterir ve metabolik süreçleri bozarak Ca tutulmasına neden olabilir.²⁺ hücreden çıkarılmasıyla ilgili problemler nedeniyle sitoplazmada. Aynı zamanda ATP, glikojen, proteinler, potasyum, magnezyum miktarı azalır ve metabolizma anaerobik tarafa kayar. Miyokardın diyastoldeki gevşemesi bozulur, kanın atım hacmi düşer, ön ve son yük artar.

Glikozit tedavisi kurallarına uyulmaması (dozun kendi kendine arttırılması veya dozlar arasındaki aralıkların kısaltılması) aşırı doz semptomlarının gelişmesiyle doludur:

• Aritmiler, bradikardi, AV blokajı, ekstrasistoller, ventriküler fibrilasyon;
• Mide bulantısı, ishal, iştahsızlık, tokluk hissi;
• Baş ağrısı, vertigo, psikomotor ajitasyon;
• Azalmış görme keskinliği, bozulmuş renk algısı, skotomlar (kör noktalar), nesnenin boyutunun bozulması;
• Bozulmuş bilinç, senkop.

Glikozit zehirlenmesi belirtilerini tedavi etmek

Doz aşımı belirtileri gelişirse, aşağıdaki önlemler alınmalıdır:

• hemen glikozit almayı bırakın;
• Kusmaya neden olun, mideyi durulayın;
• Aktif karbon (10 kg ağırlık başına 1 tablet oranında) veya başka bir sorbent alın;
• Derhal tıbbi yardım alın.

Bir hastanede, aşırı dozda kardiyak glikozitli bir hastaya uygulanır:

• Unitiol'ün (antidot) günde 4 kez 10 kg vücut ağırlığı başına 0.05 g'da subkutan uygulaması, kolestiramin;
• Potasyum çözeltisi infüzyonu (insülinsiz) veya kombine ilaçlar - Asparkam, Panangin;
• Salin preparatlarının kullanımı;
• Bradikardi ile - Atropinin tanıtımı;
• Aritmi durumunda - intravenöz Lidokain, Difenin, Fentoin, Amiodaron;
• Belirgin bir abluka ile - yapay bir kalp pili ayarlamak;
• Vitaminler - Nikotinamid, Tiamin, Tokoferol, Piridoksin;
• Metabolizmayı artıran araçlar - Riboxin, Cytochrome C, methyluracil;
• Oksijen terapisi.

Unithiol'ün (evrensel bir panzehir) etki mekanizması, glikozitlerin ATP-azın fonksiyonel aktivitesi üzerindeki toksik etkisini azaltma ve miyokarddaki enerji metabolizmasını normalleştirme özelliği ile ilişkilidir.

Hayatı tehdit eden aşırı dozda glikozit durumunda (zehirlenme sırasında ölüm oranı% 40'a ulaşır), SG'yi bağlayan anti-digoksin serumu Digibind, immünoglobulinlerin uygulanması endikedir. Diyaliz ve değişim transfüzyonu etkisizdir.

Yan etkilerin sıklığı, aşırı doz ve bunların kardiyak glikozitlerin kullanım şemasının ihlali ile bağlantısı göz önüne alındığında, doktor hastanın dikkatini reçetelere sıkı sıkıya bağlı kalmaya odaklamalı ve hasta kullanmadan önce ilacın talimatlarını kesinlikle incelemelidir. o. Katılan hekimle önceden anlaşma olmaksızın glikoziti bağımsız olarak bir analogla değiştirmek kesinlikle yasaktır.

Sonuçlar

Glikozitler, bozulmuş kasılma fonksiyonu ile kronik kalp yetmezliğinin tedavisi için ilaçlardır. CHF ve atriyal fibrilasyon kombinasyonu olan hastalarda özellikle iyi bir etki gözlenir. Bu durumda, yavaş bir dijitalleştirme şeması gösterilir.

Kardiyak glikozitleri (çoğunlukla Digoksin) olan hastaların atanması, miyokardın oksijen ihtiyacını değiştirmeden hastalığın seyrini, yaşam kalitesini iyileştirir, fiziksel aktiviteye direnci arttırır. Hastalarda SG alımının arka planına karşı, halsizlik, nefes darlığı azalır, uyku düzelir, ödem, siyanoz kaybolur, taşikardi normal bir ritme girer, idrar çıkışı artar, EKG göstergeleri stabilize olur.